目的 研究CRM-2102對小鼠海馬、皮層PP2A的影響。方法 通過向小鼠側(cè)腦室注射Aβ_1-42建立小鼠記憶損害模型，以劑量1.5 mg/kg、4.5 mg/kg、13.5 mg/kg CRM-2102連續(xù)灌胃給藥兩周，Western Blot檢測海馬和皮層中PP2A表達水平。結(jié)果 與模型組相比，劑量為13.5 mg/kg CRM-2102給藥組小鼠海馬中PP2A表達顯著增加，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），劑量為1.5 mg/kg、4.5 mg/kg CRM-2102給藥組小鼠海馬中PP2A表達增加，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。各組小鼠皮層中PP2A表達水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 劑量為13.5 mg/kg CRM-2102能顯著增加Aβ_1-42小鼠記憶損害模型海馬中PP2A表達。

目的: 研究 CRM-2102 對岡田酸（OA）誘導(dǎo) tau 蛋白磷酸化的影響。 方法: 體外培養(yǎng) SH-SY5Y 細胞，用不同濃度(0.1-10μmol/L)的含藥培養(yǎng)基處理細胞 24 h，再用 40 nmol/L OA 處理細胞 24 h，收集細胞，采用 Western Blot測定各組細胞 p-tauSer396水平。 結(jié)果： 與陰性對照組相比， 1、 3、 10 μmol/LCRM-2102 組細胞 p-tauSer396水平顯著下降（P<0.05）， 0.1、 0.3 μM CRM-2102組細胞 p-tauSer396水平下降，但無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論： 1-10 μmol/LCRM-2102 能抑制 OA 誘導(dǎo)的細胞 tau 蛋白磷酸化。

目的： 研究CRM-2102對岡田酸（OA）誘導(dǎo)的蛋白磷酸酶（PP2A）表達水平的影響。方法： 體外培養(yǎng)PC12細胞，用不同濃度的含CRM-2102孵育2h，再加入40nmol/L OA孵育24h，收集細胞和提取蛋白。采用Western Blot法檢測各細胞內(nèi)PP2A表達水平。結(jié)果： 1、5和10μmol/L CRM-2102組PP2A表達水平分別為14%、18%和29%。陰性對照為8%，正常對照為37%。結(jié)論： CRM-2102能提高由OA誘導(dǎo)抑制PC12細胞PP2A蛋白表達水平，PP2A蛋白表達水平呈劑量依賴性的提高。

Aβ和CRM-2102對PC12細胞蛋白磷酸酶(PP2A)活性的影響

目的： 研究化合物CRM-2102對Aβ誘導(dǎo)的蛋白磷酸酶（PP2A）表達水平的影響。方法： 體外培養(yǎng)PC12細胞，①加入含不同濃度Aβ，孵育24h；②加含不同濃度的CRM-2102孵育2h，再加入40μmol/L的Aβ孵育24h。收集各細胞和提取蛋白。采用Western Blot法檢測各細胞內(nèi)PP2A表達水平。結(jié)果：1、5、10μmol/L以下濃度Aβ對PC12細胞PP2A的表達水平分別為45.08%、43.87%和42.41%，而正常細胞PP2A的表達水平為58.95%。20和40μmol/L Aβ組PP2A表達的水平分別為29.76%和27.26%；0.1、0.5、1和5μmol/L CRM-2102組PP2A的表達水平分別為31.24%、33.18%、33.51%和35.61%；10μmol/L劑量CRM-2102的PP2A表達水平為58.59%。而正常細胞組的PP2A表達水平為58.95%。結(jié)論： 10μmol/L以下濃度Aβ對PC12細胞PP2A的表達影響不大，10μmol/L以上濃度Aβ能夠顯著PC12細胞的PP2A表達水平，10、20和40μmol/L三個濃度Aβ呈劑量依賴性抑制PP2A活性；CRM-2102能提高由Aβ誘導(dǎo)抑制PC12細胞PP2A蛋白表達水平，PP2A蛋白表達水平呈劑量依賴性的提高。