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具有極高的淀粉樣蛋白斑塊負荷水平的家族性AD患者,直到67歲仍保持正常認知水平

s41591-023-02318-3

《自然.醫學》(2023 May 15.doi: 10.1038/s41591-023-02318-3)發表了一篇論文,研究者對世界第二例對家族性AD具有抗性的病例進行了分析。該男性患者為常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)基因PSEN1?E280A基因攜帶者,他腦內具有極高的淀粉樣蛋白斑塊負荷水平,tau蛋白纖維纏結也有頗高水平,但直到67歲仍保持正常認知水平。

從某種角度來說,這個病例帶來的新發現大大挑戰了AD主要由Aβ驅動的假說。這名患者在具有高水平Aβ病理的情況下仍保持了長時間的正常認知,研究者發現他攜帶一種具有保護性的罕見突變RELN?H3447R基因。該突變為功能獲得性突變,其表達產物能夠更強地激活下游靶點并減少tau蛋白磷酸化。

? ? ? ? 文獻來源于公開發表的研究論文,如有侵權,告知即栓去!

這項研究結果提示作為蛋白磷酸酶2A(PP2A)激動劑,通過提高PP2A活性而降低Tau過磷酸化,可能為AD患者康復帶來巨大的益處。

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