C-glycosides analogues of the okadaic acid central fragment exert

蛋白磷酸酶2A 活性的任何缺陷都是導致嚴重病理的原因。例如，阿爾茨海默病的主要組織病理學特征之一是神經原纖維纏結，它們主要由過度磷酸化的tau蛋白組成。這種tau磷酸化的變化與PP2A活性抑制及AD患者相關。

這是Raquel L. Arribas等西班牙研究者今年（2023年）剛發表的研究成果。

PP2A抑制劑岡田酸(OA)的中心片段C19-C27，這個中心部分不發揮抑制作用，但能與PP2A抑制劑競爭，從而恢復磷酸酶活性。證明了這個假設化合物在與PP2A損傷相關的神經變性模型中顯示出良好的神經保護作用。

其中化合物ITH12711通過磷酸化肽底物和western-blot分析測定，能夠增加PP2A的催化活性；通過PAMPA測量證明具有良好的腦穿透性；能夠增強因lps誘導的記憶損傷小鼠在物體識別能力。

這項研究成果可以驗證了基于OA中心片段設計新的pp2a活化藥物的方法，為開發AD新藥開辟新途徑。